Salamanca, 1543. Con sólo 16 años, Felipe de Austria espía inquieto el recibimiento de quien está a punto de convertirse en su primera esposa: su prima, la poco agraciada María Manuela de Portugal. El destino le impone que cumpla con su deber, pero para el impulsivo joven es imposible renunciar a la dama de compañía de su madre y hermanas, Isabel de Osorio: una mujer mayor que él, de cuya mano ha conocido el sexo contraviniendo las estrictas órdenes de su padre, el emperador Carlos V, y de la que se ha enamorado perdidamente. Este amor escandaloso y desgarrador sobrevive a un segundo matrimonio concertado con la posesiva y avejentada reina de Inglaterra: María Tudor, pero los intereses estratégicos de España en Europa sepultan para siempre los sueños de Osorio, la mujer que reinó, como ninguna otra, en el corazón del hombre llamado a convertirse en el Rey del mundo.